SARS-CoV-2 501Y.V2, un nuevo linaje del coronavirus que causa COVID-19, contiene múltiples mutaciones dentro de dos dominios inmunodominantes de la proteína de la espícula. Aquí mostramos que este linaje exhibe un escape completo de tres clases de anticuerpos monoclonales terapéuticamente relevantes. Además, 501Y.V2 muestra un escape sustancial o completo de los anticuerpos neutralizantes en el plasma convaleciente de COVID-19. Estos datos destacan la posibilidad de reinfección con variantes antigénicamente distintas y pueden presagiar una eficacia reducida de las vacunas actuales basadas en la neutralización de las espículas.